《知否知否應是綠肥紅瘦》通過北宋官宦家庭少女明蘭的成長、愛情、婚姻故事，展開了一幅由閨閣少女到侯門主母的生活畫卷，講述一個家宅的興榮，古代禮教制度下的女性奮鬥傳奇。可以理解是一個普通官家女子後宅的故事，相對於宮鬥戲來說，是她們的縮影。
劇中盛家老爺叫盛紱(“紅”音)，有三個老婆。大老婆王若弗那是整部戲的笑點，性格直來直去，沒有什麼花花腸子，直性子的人。二老婆林噙霜，性格恰恰和大老婆相反，所以深得盛紱喜歡。也因此有寵妾滅室之說。兩個人因此也是爭鬥不斷。三老婆因為最不得勢，所以被兩個人踩在腳底下。
劇中盛家六姑娘明蘭從小聰穎貌美，卻遭遇嫡母不慈，姐妹難纏，父親不重視，生母被害去世的困境。她藏起聰慧，掩埋鋒芒，忍辱負重逆境成長，在萬般打壓之下依然自立自強，終歷盡艱難為母報仇。
劇中朝廷風雲變幻，在顧廷燁的擁戴下，趙家旁支宗室子弟被立為太子，顧廷燁拿著勤王詔書，大破反賊，而後擁立新帝，成為新朝第一功臣，略施巧計娶了明蘭為妻。明蘭婚後管家業、整侯府、鏟奸佞、除宵小，夫妻二人解除誤會建立了深厚的感情，最終明蘭與丈夫一同協助明君鞏固政權，二人也收穫了美滿的人生。
